Myeloproliferativní
neoplasie (CMPDs)
Představují velmi heterogenní skupinu onemocnění
myeloidní řady krvetvorných buněk. Při diferenciální diagnostice se uplatní
zejména detekce dvou molekulárních změn. Je to vyšetření fúzního genu BCR-ABL a
mutace V617F v genu JAK-2.
BCR-ABL/Ph1 charakterizuje především chronickou myeloidní leukémii (CML) a
mutace V617F se naopak vyskytuje u všech tzv. BCR-ABL/Ph1 negativních
myeloproliferativních chorob, především u Polycytemia vera (PV), esenciální
trombocytemie (ET) či idiopatické myelofibrosy (CIMF).
JAK-2 – mutace
V617F
Přítomnost mutace JAK2 V617F se považuje za „velké
diagnostické kritérium pravé polycytemie“. PV je charakterizována abnormální
proliferací nebo dysfunkcí jednoho nebo více myeloidních kmenů buněk. Největším
rizikovým faktorem tromboembolických komplikací spolu s věkem je zmnožení
erytrocytů a krevních destiček. Mutace V617F v genu JAK-2 je získaná změna vyskytující se v různě velké frakci
granulocytů periferní krve a u pacientů s PV je jí přisuzován zásadní význam v
patogenezi tohoto onemocnění. V literatuře se uvádí, že mutace V617F se
vyskytuje u 65-97% pacientů s PV. S nižší,
ale pořád stále významnou frekvencí se vyskytuje i u pacientů s CIMF
(35-95%) a pacientů s ET (30-57%). U jiných
onemocnění jako je chronická myeloidní leukémie, chronická myelomonocytická
leukémie, myelodisplazie, akutní lymfoblastické leukémie a chronické
lymfocytické leukémie se tato mutace běžně nevyskytuje.
JAK-2 – mutace
v exonu 12
V případě negativního výsledku vyšetření JAK-2 mutace
V617F, u pacientů s čistou erytrocytózou, je doporučeno pokračovat
s vyšetřením mutací v exonu 12 genu JAK-2.
Calreticulin - mutace v exonu 9
Kalretikulin je hlavní
chaperonový protein lumen endoplazmatického retikula, který váže a uchovává Ca2+
a významně se podílí na regulaci signální transdukce. V exonu 9 genu
CALR byla popsána řada mutací, které
se nacházejí u 70 % pacientů s JAK2 - negativní esenciální trombocytémií (ET) a
u 60-80 % nemocných s JAK2-negativní primární myelofibrózou (PMF). U pacientů
s polycytémií vera (PV) přítomnost
mutací v genu CALR nebyla
popsána. U pacientů se nejčastěji
vyskytují dvě mutace - v 53% je to delece (52-bp
deletion; c.1092_1143del) a ve 31,7% se jedná o 5 bp inzerci
(c.1154_1155insTTGTC). Jedná se o pomocný diagnostický a prognostický marker.