KLINICKÝ
VÝZNAM
Inzerčně/deleční polymorfizmus v genu ACE pro angiotenzin
konvertující enzym je důležitým genetickým markerem vzniku vysokého krevního
tlaku a ischemické choroby srdeční (ISCH). Tento enzym je karboxyl-terminální
dipeptidyl-exopeptidáza obsahující zinek. Sehrává důležitou roli v regulaci
krevního tlaku, vodního a minerálního prostředí jako součást
renin-angiotenzinového systému (RAS). Umožňuje konverzi angiotenzinu I na
vazokonstrikční aldosteron stimulující peptid angiotenzin II (ATII). ACE
odstraňuje z dekapeptidu angiotensinu I dvě karboxy-terminální
aminokyseliny a tvoří oktapeptid AT II, který bývá označovaný jako
prozánětlivý, protože zvyšuje hladinu prozánětlivých cytokinů. Angiotenzin II
se podílí na vazokonstrikci a působí při vzniku a rozvoji aterosklerózy,
chronického srdečního selhání, cévní mozkové příhody, schizofrenie, demence, Alzheimerovy
choroby a dalších akutních nebo chronických zánětlivých onemocnění. ACE je
přítomný na endoteliálních buňkách v mnoha tkáních (například děloha, placenta,
srdce, mozek, ledviny, leukocyty, alveolární makrofágy, periferní monocyty,
neurony). Inzerčně/deleční (I/D) polymorfizmus je charakterizovaný přítomností
nebo absencí 287 dp dlouhé Alu repetitivní sekvence. Přítomnost alely D je
spojována se zvýšenou aktivitou enzymu a vyššími hladinami ACE v plazmě.