OSN-SKLINICKÝ VÝZNAM

Polymorfismus L33P v genu ITGB3, znám pod označením GPIIIa, je rizikovým faktorem arteriálních trombóz. Glykoprotein IIb/IIIa je klíčový pro agregaci trombocytů. Interakce GPIIb/IIIa s fibrinogenem umožňuje adhezi trombocytů k sobě navzájem i k povrchům. U 15 % kavkazské populace se nachází klinicky významný polymorfizmus v genu pro destičkový glykoprotein IIIa vedoucí k záměně prolinu za leucin na pozici 33. Tato mutace zvyšuje agregabilitu krevních destiček a snižuje antiagregační odpověď na aspirin. Normální (wild type) alela s leucinem na pozici 33 je označována jako PL^A1 (HPA-1a), mutovaná s prolinem jako alloantigen PL^A2 (HPA-1b). Alela HPA-1b může v některých případech zvyšovat agregabilitu trombocytů. Heterozygoti a mutování homozygoti pro HPA-1b mají častěji tenkostěnné, vulnerabilní aterosklerotické plaky náchylné k rupturám s následnou masivní trombózou. Přítomnost mutované alely je asociována s vyšším rizikem koronární choroby a infarktu myokardu, zejména u mladších jedinců. Mutování homozygoti PL^A2/PL^A2 (1b/1b) bývají častěji rezistentní na antitrombotické působení clopidogrelu nebo kyseliny acetylsalicylové (tzv. aspirinová rezistence). Změna antigenních vlastností molekuly může vést také ke vzniku krvácivých onemocnění (posttransfúzní purpura, neonatální trombocytopenie). Nosičství alely HPA-1b (heterozygotní forma) představuje pouze mírné riziko rozvoje koronární nemoci, vzniku infarktu myokardu nebo restenózy po perkutánních zákrocích. Toto riziko se však významně zvyšuje při současném výskytu dalších polymorfizmů, např. v genech pro eNOS a PAI-1. Výskyt alespoň jedné alely HPA 1b je však v současné době považován za jeden z trombofilních faktorů vzniku pre-eclampsie u těhotných žen.